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摘要
目的 探讨微小RNA (miR)-27a-5p对抑郁症大鼠桡骨骨折愈合的影响。方法 将SD大鼠随机分为骨折对照组、骨折+抑郁组、miR-27a-5p agomir(激活剂)阴性对照组、miR-27a-5p agomir组、miR-27a-5p antagomir(抑制剂)阴性对照组、miR-27a-5p antagomir组，除骨折对照组外，其余各组大鼠均通过慢性温和不可预知应激刺激建立抑郁模型。所有大鼠均折断前右肢桡骨中段制备骨折模型，并以miR-27a-5p激活剂及抑制剂进行干预分组后，以强迫游泳实验与蔗糖水消耗实验检测各组大鼠抑郁症状。检测各组大鼠骨折段骨痂量和骨微结构；检测各组大鼠血清炎性因子白细胞介素(IL)-2、IL-6及核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测各组大鼠骨痂组织miR-27a-5p、IL-2 mRNA表达。体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC),随机分为对照组、miR-27a-5p mimics(模拟物)组、miR-27a-5p mimics阴性对照组、miR-27a-5p inhibitor(抑制剂)组、miR-27a-5p inhibitor阴性对照组。诱导各组细胞成骨分化并以miR-27a-5p模拟物及抑制剂分组干预后，以碱性磷酸酶(ALP)染色检测各组细胞成骨分化；以qRT-PCR实验检测各组细胞miR-27a-5p、IL-2 mRNA表达。以双荧光素酶报告基因实验检测大鼠BMSC中miR-27a-5p对IL-2的靶向调节作用。结果 与骨折对照组相比，骨折+抑郁组大鼠强迫游泳不动时间延长，血清IL-2、IL-6及RANKL水平、骨痂组织IL-2 mRNA表达升高，蔗糖水消耗量、骨痂量、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量减少，血清OPG水平、骨痂组织miR-27a-5p表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与骨折+抑郁组相比，miR-27a-5p agomir组大鼠强迫游泳不动时间缩短，血清IL-2、IL-6及RANKL水平、骨痂组织IL-2 mRNA表达降低，蔗糖水消耗量、骨痂量、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量增加，血清OPG水平、骨痂组织miR-27a-5p表达升高，差异有统计学意义(P<0.05), miR-27a-5p antagomir组大鼠各指标变化趋势与miR-27a-5p agomir组相反，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，miR-27a-5p mimics组细胞ALP阳性细胞相对比例、miR-27a-5p表达升高，IL-2 mRNA表达降低，差异有统计学意义(P<0.05), miR-27a-5p inhibitor组细胞各指标变化趋势与miR-27a-5p mimics组相反，差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠BMSC中miR-27a-5p可靶向下调IL-2表达。结论 miR-27a-5p可通过减轻炎症缓解抑郁症大鼠抑郁症状，并促进其桡骨骨折愈合，其分子机制是miR-27a-5p可靶向下调大鼠BMSC中IL-2表达。
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