摘要

目的:基于网络药理学方法,探讨四物汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库(TCMSP)得到四物汤中药物的化学成分,并预测其作用靶点,使用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点图,从GeneCard和Omim数据库得到AD的疾病靶点,构建蛋白质相互作用网络(PPI),进行基因本体(GO)与基因相互作用(KEGG)富集分析;并通过体外细胞实验进行初步验证。结果:网络药理学研究共得到四物汤活性成分19个,潜在靶点46个。构建PPI网络并进行拓扑学分析,前5位核心靶点有蛋白激酶B1(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN原癌基因(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。富集结果显示,其主要与神经元凋亡过程的正调控等生物过程有关,可能作用于细胞凋亡、Toll样受体(TLRs)信号通路等。体外实验显示,四物汤能够显著增加B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)的表达。结论:本研究说明了四物汤对AD多靶点、多通路的整体调节特点,总结了应用四物汤的理论依据,初步揭示了可能的分子机制,为后续的临床应用和实验研究以更进一步的理论支持。

  • 单位
    北京中医药大学东直门医院