增免抑瘤方及有效组分对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤Notch/Jagged1信号通路的影响

作者：张婕; 梁程程; 杨爱仲; 齐聪^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2020, 26(15): 46-53.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201522

• 增免抑瘤方
• 有效组分
• 裸鼠
• 卵巢癌干细胞
• Notch信号受体(Notch)/Notch信号配体1(Jagged1)

目的:观察增免抑瘤方(ZMYL)及其有效组分(PAWU)对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织Notch信号受体(Notch)/Notch信号配体1(Jagged1)信号通路的影响。方法:无血清悬浮培养卵巢癌干细胞,建立卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤模型,分为模型组、增免抑瘤方组(ZMYL,36 g·kg-1),有效组分组(PAWU,5. 8 g·kg-1),顺铂组(DDP,2. 5 mg·kg-1),有效组分联合顺铂组(PAWU,5. 8 g·kg-1+DDP,2. 5 mg·kg-1)。成功造模后,灌胃给药21 d。观察增免抑瘤方及有效组分对裸鼠瘤重的影响;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态变化;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中Notch信号受体1(Notch1),Notch信号配体1(Jagged1),发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白和mRNA的表达水平。结果:各给药组对裸鼠皮下移植瘤的生长均具有抑制作用,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组抑瘤率分别为35. 91%,32. 94%,57. 65%,69. 05%,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P<0. 05),与PAWU组比较,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P<0. 05);免疫组化结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1蛋白阳性表达明显减少(P<0. 05),ZMYL组,DDP组,PAWU+DDP组Hes1蛋白阳性表达明显减少(P<0. 05);与PAWU+DDP组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组Notch1,Jagged1,Hes1蛋白阳性表达明显上调(P<0. 05);Real-time PCR结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1 mRNA表达率明显减少(P<0. 05),ZMYL组,PAWU组,PAWU+DDP组的Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P<0. 05),与DDP组比较,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P<0. 05)。结论:增免抑瘤方及有效组分可以抑制卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长,有效组分与顺铂联合应用有明显的协同增效作用,其机制可能与抑制Notch/Jagged1信号通路的激活相关。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学附属龙华医院; 上海中医药大学