叉头盒家族转录因子o1抑制剂重塑七氟醚对糖尿病小鼠肾脏缺血再灌注保护效应的影响研究

作者：李苗; 王丽丽; 岑丽航; 肖瑞琳; 常冰梅^*

来源：中国糖尿病杂志, 2020, 28(07): 537-543.

• 七氟醚
• 叉头盒家族转录因子o1
• 肾脏
• 缺血再灌注损伤
• 糖尿病

目的观察七氟醚对糖尿病肾脏缺血再灌注损伤的影响,探讨叉头盒家族转录因子o1(Foxo1)的靶向抑制剂AS1842856对七氟醚糖尿病肾脏缺血再灌注保护效应的影响。方法 40只C57雄性小鼠随机分为糖尿病假手术组(S组)、糖尿病肾脏缺血再灌注组(I组)、糖尿病肾脏缺血再灌注七氟醚处理组(I+S组)和糖尿病肾脏缺血再灌注AS1842856处理组(I+S+AS组),每组各10只。收集各组体重、饮食、饮水、血糖、血肌酐(Scr)及BUN水平;PAS染色评价损伤情况;Western blot法及qRT-PCR法检测各组肾组织中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Foxo1、p-Foxo1、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白、mRNA水平、Foxo1下游凋亡基因BCL2-Associated X的促凋亡蛋白(Bim)、Fas、糖异生基因葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、胰岛素转录因子肌腱膜纤维肉瘤爱吸引同系物A(MaFA)、神经源性分化因子1(NeuroD1)和胰十二指肠同源异形盒1(Pdx1)的mRNA水平。结果与I组比较,I+S+AS组Scr、BUN水平降低(P<0.05);p-Akt及p-Foxo1蛋白表达升高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05);Caspase-3及Foxo1下游调控因子Bim、Fas、G6Pase、PEPCK、MafA、NeuroD1的mRNA表达降低(P<0.05),Akt、Pdx1的mRNA表达升高(P<0.05)。结论肾脏缺血再灌注合并糖尿病时,七氟醚预处理肾脏缺血再灌注保护效应消失,Foxo1靶向抑制剂AS1842856可重塑七氟醚糖尿病肾脏缺血再灌注保护效应。

• 单位
  山西医科大学第一医院; 山西医科大学; 基础医学院