长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5在糖尿病肾病进展中作用机制研究

作者：李杨; 徐曼; 潘妙霞; 陈剑妹; 王玉川; 蔡兴莉

来源：临床军医杂志, 2023, 51(07): 716-721.

DOI：10.16680/j.1671-3826.2023.07.12

• 糖尿病肾病
• 外泌体
• 长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5
• 沉默信息调节因子2相关酶1

目的 探讨长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(LncRNA GAS5)在糖尿病肾病(DN)进展中的作用机制。方法 选取10只健康5周龄大鼠为研究对象。将大鼠分为模型组与对照组，每组各5只。构建DN细胞模型，并分为LncRNA GAS5干扰组、LncRNA GAS5过表达组与阴性对照组。通过实时荧光定量聚合酶链式反应及蛋白质印迹法检测LncRNA GAS5、miR-135a-5p及沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)的表达水平。采用双荧光素酶报告实验验证miR-135a-5p与LncRNA GAS5、SIRT1之间的相互作用。结果 模型组肾组织、血清外泌体、人肾小球系膜细胞(HMC)及上清外泌体中LncRNA GAS5表达水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。敲减或过表达LncRNA GAS5后，LncRNA GAS5过表达组HMC细胞中miR-135a-5p表达水平相应高于或低于阴性对照组，而SIRT1表达水平相应低于或高于阴性对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。感染miR-135a-5p或转染siSIRT1后，LncRNA GAS5过表达组对HMC细胞增殖的抑制作用及对α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白、α(I)胶原表达的抑制作用均弱于阴性对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LncRNA GAS5可通过miR-135a-5p/SIRT1通路调控DN的进展。

• 单位
  中南大学湘雅医学院