柠檬苦素在大鼠体内代谢产物与代谢途径的UHPLC-Q-Orbitrap HRMS分析

作者：李雪敏; 龚倩倩; 郑振兴; 曾利; 张梦姣; 段婷引; 刘欣; 邓放^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(20): 126-133.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230563

• 柠檬苦素
• 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)
• 代谢产物
• 代谢途径
• 性别差异
• 血浆
• 动物组织
• 粪便

目的：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)分析鉴定柠檬苦素在大鼠体内的代谢产物，探究柠檬苦素单剂量灌胃给药后在大鼠体内原型成分和代谢产物分布的性别差异性，并推测代谢途径。方法：采用Thermo Scientific AccucoreTM C18色谱柱(3mm×100mm,2.6μm)，以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0～1min,5%B;1～6min,5%～20%B;6～18min,20%～50%B;18～23min,50%～80%B;23～25min,80%～95%B;25～30min,95%B)，流速0.3mL·min-1，柱温30℃。在电喷雾离子源(ESI)正离子模式及扫描范围m/z 100～1 500条件下采集生物样品的质谱数据。收集并制备灌胃给药后的血浆、组织(心、肝、脾、肺、肾、胃和小肠)、尿液及粪便样品，对其中柠檬苦素原型成分及代谢产物进行鉴定。结果：雌、雄大鼠的粪便、胃、小肠及雌鼠的心、肝、脾、肺和肾组织中均检测到柠檬苦素原型成分。大鼠体内检测到的柠檬苦素相关代谢产物共23种，其中肝、胃、小肠、尿液及粪便分别检测到2、1、5、4、23种，主要代谢途径为水解、还原、羟基化、甲基化等，部分代谢产物在雌、雄大鼠体内分布存在差异。结论：柠檬苦素原型成分在大鼠体内主要分布于胃、小肠等组织中，原型成分和部分代谢产物分布具有性别差异，主要通过粪便排泄，以Ⅰ相代谢产物为主。研究结果为进一步阐明性别差异对柠檬苦素体内代谢的影响以及作用机制提供参考。

• 单位
  中药材标准化教育部重点实验室; 成都中医药大学