摘要

目的 探讨远志皂苷(Ten)通过调控β淀粉样蛋白(Aβ)转运蛋白的表达发挥阻滞神经细胞周期活化及抑制神经细胞凋亡的作用。方法 建立Aβ25~35诱导的PC12细胞损伤模型,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,Western印迹检测Aβ转运蛋白晚期糖基化终产物(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1表达水平及细胞周期蛋白p21、细胞周期蛋白(Cyclin)D1及细胞周期相关转录因子(E2F)1表达水平。使用实时荧光定量PCR分析凋亡相关因子B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3及Caspase-8 mRNA表达情况,同时Caspase-3及Caspase-8酶活性用相应试剂盒检测。结果 Ten能明显下调RAGE表达,上调LRP1表达,并且促进p21及降低CyclinD1与E2F1等细胞周期蛋白的表达,同时上调Bcl-2、下调Bax表达,抑制caspase-3与caspase-8表达及活性,显著提高Aβ诱导损伤SH-SY5Y细胞的存活率。结论 Ten可能通过调控Aβ转运蛋白RAGE和LRP1的表达而加快Aβ的转运清除,从而阻滞Aβ诱导的神经细胞周期活化,抑制神经细胞凋亡,发挥抗Aβ神经毒性和神经保护作用。

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