膜联蛋白A1减轻1型糖尿病小鼠微血管并发症

作者：边芳; 李宁; 李奇; 李康; 金雯^*

来源：基础医学与临床, 2021, 41(04): 484-489.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2021.04.004

• 1型糖尿病
• 膜联蛋白A1
• 微血管并发症
• MAPK信号通路
• Akt生存途径

目的探讨膜联蛋白A1(ANXA1)在预防及减轻1型糖尿病(T1D)微血管并发症方面的潜在价值。方法检测T1D患者和健康体检者血浆中ANXA1的水平;用人重组ANXA1(hrANXA1)治疗T1D小鼠8周;给药完成后对小鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。超声心动图评估小鼠的左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS);Au400检测各组小鼠血清尿素和肌酐水平;ELISA检测胰岛素、尿白蛋白和ANXA1水平;对小鼠心脏和肾脏组织进行PAS染色或天狼星红染色;Western blot检测蛋白激酶B(Akt)/p-Akt、p38/p-p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p-JNK、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)/p-ERK1/2的表达。结果与健康体检者相比,T1D患者血浆ANXA1的水平降低,而C反应蛋白(CRP)水平升高(P<0.05)。hrANXA1降低了T1D小鼠葡萄糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUC)并提高了血清胰岛素水平(P<0.05)。hrANXA1提高了小鼠的左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)(P<0.05);hrANXA1降低了小鼠的血清尿白蛋白与肌酐比值(ACR)和尿素水平(P<0.05)。hrANXA1促进了小鼠心脏和肾脏组织中Akt的磷酸化,并抑制了p38、JNK和ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论 ANXA1对T1D小鼠的心脏和肾脏的保护作用与抑制MAPK信号通路和激活Akt生存途径有关。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 陕西省友谊医院; 陕西省人民医院