微小RNA-29b-3p通过靶向糖原合酶激酶3β抑制骨髓间充质干细胞成骨分化实验研究

作者：陈洪涛; 何云; 刘旭; 伊力亚尔·阿不都斯木; 阿布都萨拉木·阿布都克力木; ****·托合提^*; 王海龙

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(06): 750-767.

• 骨关节炎
• 微小RNA-29b-3p
• 骨髓间充质干细胞
• 成骨分化
• 糖原合酶激酶3β

目的:探讨微小RNA-29b-3p(miR-29b-3p)在骨关节炎(OA)患者中的表达及其对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用。方法:收集轻度、中度、重度OA患者(各12例)和关节镜膝关节交叉韧带重建患者(对照组，12例)BMSCs,检测miR-29b-3p的表达情况。培养OA患者的BMSCs,通过碱性磷酸酶(ALP)和茜素红S(ARS)染色、实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹检测转染miR-29b-3p mimics、miR-29b-3p inhibitors、糖原合酶激酶3β(GSK3β)过表达载体后成骨分化能力以及相关蛋白和基因的表达情况。结果:与对照组比较，不同严重程度OA患者中miR-29b-3p表达量显著上调，且中度和重度OA患者miR-29b-3p表达量显著高于轻度OA患者(均P<0.01)。BMSCs成骨诱导后，钙浓度和ALP活性均升高，miR-29b-3p表达水平以时间依赖性方式下调。miR-29b-3p过表达后，ALP、Runx家族转录因子2(Runx2)、胶原蛋白1(Col-1)、骨钙素(OCN)均下降。GSK3β在BMSCs诱导骨分化过程中的蛋白水平上调。过表达GSK3β可以部分逆转miR-29b-3p对ALP、Runx2、Col-1和OCN蛋白水平的抑制。结论:miR-29b-3p靶向GSK3β表达抑制BMSCs成骨分化。miR-29b-3p可能成为OA患者治疗的靶标基因。

• 单位
  新疆医科大学第六附属医院; 新疆医科大学