内源性和外源性糖皮质激素过多会导致胰岛素抵抗和发展为糖尿病。糖皮质激素增加循环中葡萄糖、胰岛素和游离脂肪酸(FFA)浓度。循环中FFA增高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关,其主要来源于脂肪细胞内甘油三酯水解。糖皮质激素刺激脂肪分解、增加FFA构成了激素导致胰岛素抵抗的重要机制之一。