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摘要
目的研究辛伐他汀对高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢通路的调控。方法 C57/BL小鼠随机分为正常对照组、模型组和辛伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)组。采用高脂饮食喂养16周制备高胆固醇血症模型,造模成功后给药22周,取肝脏组织HE染色,化学法测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平,实时定量PCR检测肝脏或肠组织中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、Jnk1/2及Erk1/2的基因表达,液质联用技术分析肝脏中胆汁酸的含量。结果辛伐他汀显著降低了高胆固醇血症小鼠的TC及LDL-C水平(P<0.05),改善了肝细胞内的脂肪蓄积,但是同时引起了ALT的异常升高,出现了肝损伤征兆。在胆汁酸通路的基因表达水平上,辛伐他汀可显著改善高脂饮食造成的胆汁酸通路相关基因的抑制,尤其是回调了胆汁酸合成关键酶Cyp7a1的基因表达(P<0.05),对Fxr、Fgf15、Jnk1/2及Erk1/2等相关基因也有显著上调作用(P<0.05)。辛伐他汀对胆汁酸调控肠肝循环通路基因Fgf15等有显著的回调作用(P<0.05),但是对胆汁酸合成的关键酶Cyp8b1的抑制没有回调作用。肝脏胆汁酸含量在高脂饮食压力下显著抑制(P<0.05),辛伐他汀对部分胆汁酸的肝脏丰度抑制程度加剧(P<0.01)。结论辛伐他汀对胆汁酸通路中关键基因有显著的调控作用。
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