新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究（英文）

作者：马崇慧; 吴陈亮; 王芸芸; 黄真真; 张强健; 董阜豪; 谷文; 单宇^*; 王石发^*

来源：有机化学, 2019, 39(03): 821-829.

• 异长叶烷酮
• 二氢嘧啶硫酮类衍生物
• 抗肿瘤活性

以异长叶烷酮为起始物,经羟醛缩合、环化等手段,合成了12种异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物,通过1H NMR、13C NMR及高分辨质谱(HRMS)对其结构进行了表征,通过X射线衍射分析测定了化合物3e的晶体结构.探索了这些衍生物对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、人宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(Hep G-2)等三种癌细胞和一种正常细胞即小鼠巨噬细胞(RAW-264.7)的体外抗增殖活性.结果表明,这12种化合物显示出较好的抗肿瘤活性,其IC50值在3.12～44.28μmol/L范围内.其中,化合物3j对MDA-MB-231细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC50=3.12μmol/L),化合物3g对He La细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC50=4.04μmol/L),化合物3k对Hep G-2细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC50=5.43μmol/L).此外,化合物3j将MDA-MB-231细胞阻滞在G0/G1期,并以剂量依赖的方式诱导MDA-MB-231细胞的早期凋亡.

• 单位
  江苏省中国科学院植物研究所; 南京林业大学