摘要
目的:探究泛素羧基端水解酶5(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L5,UCHL5)在甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)组织中表达的临床意义及其体外生物学效应。方法:TCGA数据库分析UCHL5在TC组织中的表达及其与患者预后的关系,临床收集四川省人民医院血管·甲状腺外科2018年5月至2019年7月期间手术切除的TC及癌旁组织各82例,体外培养TC细胞KTC-1及WRO并慢病毒转染UCHL5过表达及相应对照载体,qPCR及Western blotting检测组织及细胞中UCHL5及B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,BRAF)的mRNA和蛋白表达水平,CCK-8检测细胞增殖能力,划痕修复实验及Transwell检测细胞侵袭及迁移能力。结果:UCHL5在TC组织中呈低表达(P<0.01),在TNM分期高的患者肿瘤组织中表达重新上调(P<0.01),UCHL5的表达与BRAF表达及患者TNM分期显著相关(P<0.01),而与患者年龄、性别、病理类型及BRAF突变无显著联系(P>0.05)。体外KTC-1及WRO细胞中过表达UCHL5可显著促进细胞BRAF的表达及细胞的增殖、转移能力(均P<0.01)。结论:UCHL5在TC组织中低表达,但在肿瘤进展时UCHL5表达上调,TC患者UCHL5高表达提示预后较差;同时UCHL5在体外可促进TC细胞的恶性行为。
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单位四川省人民医院; 成都市第五人民医院; 四川省医学科学院