博舒替尼合成工艺研究

作者：陈锦洋; 吕歆; 王宁; 张晗; 陈小林; 代凤丽; 夏春年

来源：浙江化工, 2023, 54(12): 15-23.

• 博舒替尼
• 2-甲氧基-5-硝基苯酚
• 间氨基苯酚

博舒替尼是由惠氏制药公司研发的二代蛋白激酶Src和Bcr-Abl双重抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。本文以2-甲氧基-5-硝基苯酚和间氨基苯酚为原料，分别合成4-甲氧基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙氧基]苯胺和2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)乙酰胺，这两个关键中间体与原甲酸三乙酯缩合生成亚胺，再与三氯氧磷反应关环制备博舒替尼，反应总收率达54.1%。产品结构经核磁共振氢谱（1H NMR）、核磁共振碳谱（13C NMR）和高分辨质谱确征。该合成工艺突出的亮点是原料来源广泛、操作弹性大、反应条件温和、收率较高，可为博舒替尼工业化生产提供一定的技术支持。

• 单位
  浙江工业大学; 浙江省医药保健品进出口有限责任公司