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摘要
目的制备靶向血栓的多功能纳米粒,探究其理化性质、靶向作用、光声成像能力及对血栓的溶解效果。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、近红外荧光碘化物(DiR)、全氟戊烷(PFP)、cCGPRPPC环肽等为原料,采用双乳化法制备及碳二亚胺法修饰从而获得cCGPRPPC-DiR-PFP-PLGA纳米粒(TNP)。用光学显微镜、激光粒径仪观测其形态、粒径、zeta电位及分散性,用紫外分光光度计测定DiR包封率,用共聚焦显微镜、流式细胞仪检测纳米粒的环肽携带情况,用共聚焦显微镜、荧光显微镜观察TNP的靶向性,用光声成像实验评估TNP的成像能力,用低能聚焦超声仪(LIFU)辐照TNP进行体外、体内溶栓实验。结果本实验制备的TNP为圆形,平均粒径为(262.67±23.46) nm、zeta电位为(-1.97±0.68) mV、多聚分散系数为0.06±0.05,DiR包封率为(82.00±0.03)%,纳米粒的环肽携带率为(99.58±0.47)%。TNP的体外光声信号强度具有浓度依赖性。TNP对体外和体内血栓都具有靶向作用。LIFU辐照30 min时TNP的体外溶栓率达(71.43±1.00)%;在体内溶栓实验中,血栓部位呈现的光声信号强度随着LIFU辐照时间的延长而降低。结论本实验成功制备了靶向血栓的造影剂TNP,它具有体内外光声成像能力和溶栓能力。
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