基于健脾解毒方中虎杖抗肝癌的物质基础及潜在作用机制研究

作者：刘嘉辉; 周厚明; 吴树铎; 邝卫红; 孙保国^*

来源：中华中医药学刊, 2021, 39(07): 58-266.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2021.07.015

• 虎杖
• 肝癌
• 物质基础
• 作用机制
• 网络药理学
• 分子对接

目的通过网络药理学和分子对接技术,预测和分析健脾解毒方中虎杖发挥抗肝癌作用的物质基础及其机制。方法经TCMSP平台筛选和Pubmed数据库文献挖掘来收集虎杖活性成分。借助PharmMapper平台获取各活性成分的预测靶点,并从OncoDB.HCC数据库收集人肝癌疾病靶点,将两者取交集后得到共同的肝癌靶点。借助String平台和Cytoscape软件展示和分析肝癌靶点相互作用网络(PPI)。借助DAVID平台对肝癌靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。应用分子对接软件对关键靶点和活性成分进行虚拟对接和打分。结果纳入研究的活性成分共有17个,主要作用于35个靶点,涉及10条信号通路。网络分析结果显示:虎杖可作用于MAPK1、MMP9、ALB、ESR1和CASP3等关键靶点和调控TNF、Rap1、ErbB、GnRH、PI3K-Akt等信号通路而发挥抗肝癌作用。分子对接显示共有13个成分能与MAPK1发生对接(分数>100);其中7个成分为蒽醌类化合物。结论初步揭示了虎杖治疗肝癌具有多靶点、多通路的作用特点;蒽醌类成分可能是其抗肝癌的主要物质基础。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 广州中医药大学第二附属医院; 广东省中医院; 广州中医药大学; 第一临床医学院