摘要

目的:建立LC-MS/MS与HPLC法分析人血浆中利奈唑胺浓度,并将其应用于患者的治疗药物监测(TDM)与药动学研究。方法:100"l血浆样本加入蛋白沉淀剂(含内标呋喃唑酮乙腈),振荡离心后取上清液进样:(1)乙腈-水(80∶20)为流动相经Eclipse XDB-C_(18)(100mm×2.1mm,3.5μm)色谱柱分离,流速0.3ml·min~(-1),质谱的定量离子对分别为利奈唑胺:m/z338.1→296.2、呋喃唑酮:m/z226.1→122.0。(2)以乙腈-水(含0.1%甲酸)(20∶80)为流动相,经Eclipse XDB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,流速:1 ml·min~(-1),检测波长:254 nm。采用建立的方法分析重症患者用药后血浆标本。结果:利奈唑胺在0.05~30"g·ml~(-1)(LC-MS/MS)及0.25~30"g·ml~(-1)(HPLC)范围内线性良好(r~2>0.999),方法提取回收率、基质效应分别为82.1%~91.3%与74.0%~82.3%;相对回收率分别为91.2%~106.4%和100.1%~111.6%。日内、日间精密度RSD均小于20%,两种方法相关性良好。12例患者谷浓度为(1.77#1.23)μg·ml~(-1),5例患者给药后2h浓度为(13.36#2.63)μg·ml~(-1)。结论:LC-MS/MS法简便、快速,专属性强且灵敏准确,适用于利奈唑胺的TDM与药动学研究。