摘要

目的评价组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与氧化应激和细胞凋亡的关系。方法 SPF级健康雄性C57BL小鼠24只, 6~8周龄, 体重22~25 g, 根据随机数字表法分成4组(n=6):假手术组( S组)、肠缺血再灌注组( IR组)、肠缺血再灌注+丁酸钠组(IN组)和肠缺血再灌注+ITSA-1+丁酸钠组(INI组)。IR组、IN组和INI组采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型, S组仅分离肠系膜上动脉, 不结扎。于模型制备前1周开始IN组和INI组小鼠给予500 mg/kg丁酸钠灌胃, 1次/d, INI组腹腔注射HDAC激动剂ITSA-1 0.5 mg/kg, 3次/周, 其余组给予等量生理盐水。于再灌注2 h时处死小鼠取小肠组织, HE染色光学显微镜下观察病理学结果, 并进行Chiu评分, 采用ELISA法测定MDA含量, 采用Western blot法检测cleaved caspase-3表达。结果与S组比较, IR组、IN组和INI组Chiu评分升高, 小肠组织cleaved caspase-3表达上调, IR组和INI组小肠组织MDA含量升高(P<0.05);与IR组比较, IN组和INI组Chiu评分降低, IN组小肠组织MDA含量降低, cleaved caspase-3表达下调(P<0.05);与IN组比较, INI组Chiu评分升高, 小肠组织MDA含量升高, cleaved caspase-3表达上调(P<0.05)。结论 HDAC参与了丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的过程, 与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。