一种血脑屏障穿越肽（英文）

作者：李欣欣; 张颖; 王宇涵; 陈瑶霞; 徐腾焱; 王玲^*; 高洁^*; 杨志谋^*

来源：Science China-Materials, 2023, 66(08): 3327-3336.

• blood-brain barrier
• receptor-mediated transcytosis
• peptide
• self-assembly
• insulin receptor

发展非侵入性的脑输送方法对治疗中枢神经系统疾病非常重要,其中受体介导的细胞转运(RMT)具有更好的特异性和疗效优势.然而,基于RMT的成功脑输送系统例子仍然有限.在这项研究中,我们报道了一种能够有效穿越血脑屏障(BBB)的新型GFFY四肽.该四肽在与荧光染料Cy5.5共价标记时具有高度通用性,标记后的Cy5.5-GFFY可以自组装成纳米球.我们证明该纳米球可以有效地将Cy5.5送到大脑中,递送效率增加了约2.43倍,这与创伤性脑损伤中Cy5穿透受损血脑屏障相当(约增加3.5倍).我们还研究了其高效BBB穿透机制为纳米球通过与BBB上过量表达的胰岛素受体(IR)特异性结合,然后通过IR介导的转胞吞作用穿透BBB.此外,氨基酸序列的改变和特异性受体抑制剂都会降低自组装多肽穿越BBB的效率.由于到达大脑的高效性及其与其他治疗药物共轭或物理共组装的多功能性,我们设想本研究开发的自组装GFFY多肽在输送小分子和大分子治疗药物以治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大的前景.

• 单位
  北京中医药大学; 南开大学; 药物化学生物学国家重点实验室