摘要

为探究外源单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosyl ganglioside,GM1)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠内源性神经节苷脂(gangliosides,GLS)代谢的调控作用。采用淀粉样蛋白和人早老蛋白1(APPswe/PSEN1dE9,APP/PS1)双转基因小鼠作为AD模型,首先利用Morris水迷宫观测摄食GM1对APP/PS1小鼠行为学的影响;进而利用液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)分析GM1对APP/PS1小鼠脑皮质中GLS总体水平及各亚类水平的影响,采用多元统计分析探究GLS分子种变化。最后利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测GLS合成与分解基因的mRNA表达。结果表明,GM1能够改善APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力、提高脑皮质中GLS总含量、回调APP/PS1小鼠脑皮质中GLS各亚类含量。摄食GM1能够显著上调GLS合成基因(st3gal5p1、st8sia1、b3galt4、st3gal2和soat)的mRNA表达水平,下调GLS分解基因hexa的mRNA表达水平。综上,膳食GM1可以调控AD小鼠脑内GLS的代谢。