HPLC法测定罗氟司特的有关物质

作者：郝艳山; 戴俊东; 产运霞

来源：药物分析杂志, 2017, 37(06): 1097-1106.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2017.06.23

• 罗氟司特
• 有关物质
• 杂质测定
• 高效液相色谱法
• 梯度洗脱

目的:建立罗氟司特有关物质测定的HPLC方法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调节p H至3.5±0.1)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 m L·min-1,柱温为25℃,检测波长为215 nm,对有关物质进行定性、定量分析。结果:罗氟司特和相邻杂质以及各杂质之间的分离度均大于1.5;3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(杂质A)、4-氨基-3,5-二氯吡啶(杂质B)、3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺(杂质C)、3-羟基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质D)、3,4-二羟基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质E)、3-(环丙基甲氧基)-N-(吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质F)、3-(环丙基甲氧基)-N-(3-氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质G)、3-(二氟甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(环丙基甲氧基)苯甲酰胺(杂质H)、3,4-二(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质I)、3,4-二(二氟甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质J)和罗氟司特氮氧化物(杂质K)在各自的线性范围内线性关系良好(r>0.999 0,n=5),相对校正因子分别为1.14、1.00、1.17、0.96、0.70、1.76、1.08、1.37、1.14、1.65和1.22,检测限分别为0.1、0.03、0.1、0.1、0.1、0.03、0.1、0.1、0.1、0.1和0.1 ng;定量限分别为0.3、0.1、0.3、0.2、0.2、0.1、0.2、0.2、0.2、0.3和0.3 ng,低、中、高3种浓度的平均回收率(n=9)分别为102.9%、100.0%、107.6%、107.5%、98.1%、99.9%、98.3%、97.6%、86.9%、100.0%和98.7%。5批样品有关物质测定结果显示,各已知杂质的含量均低于0.1%,其他最大单个杂质的含量均低于0.1%,杂质总量均低于0.5%。结论:本方法可用于罗氟司特的有关物质测定。

• 单位
  北京中医药大学