拉考沙胺片的研制及体内外评价

作者：顾春燕; 陈辰^*; 黄臻辉

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(08): 1056-1063.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.08.010

• 拉考沙胺
• 片剂
• 制粒工艺
• 优化
• Box-Behnken设计
• 溶出度
• 生物等效性

以10 min时溶出率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应曲面法优化拉考沙胺片的制粒工艺参数。优化结果为:黏合剂加入速度12 g/s,制粒时间6 min,整粒时筛网孔径为2.0 mm。采用优化工艺参数制备了3批中试规模的自制制剂:制备过程中3批总混颗粒的粉体学指标一致,3批自制制剂的平均崩解时间均在2 min以内,在4种pH介质中15 min时溶出率均大于85%,与参比制剂(维派特)相似,表明本工艺重现性良好。进一步考察了自制制剂与参比制剂在健康志愿者体内的生物等效性,建立了LC-MS法测定人血浆中拉考沙胺的浓度。体内试验表明,空腹和进食后服用拉考沙胺片的cmax、AUC0→t和AUC0→∞的几何均值比(自制/参比)的90%置信区间均在80%～125%范围内,与参比制剂具有生物等效性。