微小RNA-217靶向调控骨巨细胞瘤自噬的研究

作者：赵振群; 梁晨亮; 王玉鑫; 赵伟; 武利栓; 崔淑霞; 白锐^*

来源：中华实验外科杂志, 2020, 37(11).

• 骨巨细胞瘤
• 微小RNA-217
• 细胞核因子-κB受体活化因子
• 细胞核因子-κB受体活化因子配体
• 自噬

目的探讨骨保护素(OPG)/细胞核因子-κB受体活化因子(RANK)/细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路介导的自噬及微小RNA(miRNA, miR)-217的靶向调控在骨巨细胞瘤(GCT)中作用。方法在建立肿瘤异种移植模型和体外培养GCT0404细胞的基础上, 分为空白对照组, 神经钙黏蛋白(N-cadherin)组(miR-217类似物组), 转染miR-217组。评估各组骨巨细胞瘤的活性、增殖及迁移水平;检测miR-217、OPG、RANK、RANKL、自噬相关蛋白5(ATG5)、自噬相关蛋白7(ATG7)、Beclin-1和微管相关蛋白轻链3(LC3)在骨巨细胞瘤细胞中的mRNA和蛋白表达变化;多组间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA), 组间比较采用多重极差最小显著性差异(LSD)。结果 (1)miR-217在肿瘤异种移植模型和体外培养GCT0404细胞的调控都显著抑制GCT细胞的增殖和肿瘤细胞的发生[对照组吸光度(A)值为0.620±0.019, inhibitor NC组为0.640±0.019, miR-217 inhibitor组为0.950±0.030, inhibitorNC组和对照组比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 而miR-217 inhibitor组与inhibitor NC组比较, 差异有统计学意义(F=128.600, P<0.01)]。(2)miR-217抑制GCT细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性, 并抑制OPG/RANKL/RANK信号通路相关因子及自噬相关蛋白表达(OCN 1.41±0.06, OPG 1.41±0.04, RANKL 0.54±0.01, ATG 50.65±0.12, ATG 70.67±0.03, Beclin-1 0.56±0.10, LC3 0.83±0.04, F=265.100, P<0.01)。结论 miR-217可能通过抑制OPG/RANKL/RANK信号通路相关因子表达来抑制GCT自噬, 从而抑制GCT的发生。

• 单位
  内蒙古医科大学第二附属医院; 内蒙古医科大学