自噬与癌症的治疗:自噬的四种功能形式及其在癌症治疗中的应用(英文)

作者:Zhaoshi BAI*; Yaling PENG; Xinyue YE; Zhixian LIU; Yupeng LI; Lingman MA*
来源:Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2022, 23(02): 89-102.

摘要

癌症是目前全世界的主要死亡原因之一。药物在癌症的治疗过程中起着关键作用,但癌细胞本身复杂的生物学过程严重限制了各种抗癌药物的疗效。自噬作为一种维持细胞内环境稳态的自我降解系统,普遍存在于正常和应激条件下的癌细胞中。然而,自噬在癌症治疗中的角色却存在争议,因为诱导和抑制自噬都可以增强抗癌药物的疗效。因此,在癌症治疗过程中,我们应该诱导还是抑制自噬就成为了一个重要的问题。目前,根据自噬在癌症治疗中的不同功能,可以将其分为四种主要形式:细胞保护性(细胞存活)自噬、细胞毒性(细胞死亡)自噬、生长抑制性(生长停滞)自噬和非保护性(对细胞死亡和存活均无影响)自噬。此外,药物是通过诱导各种各样的细胞死亡方式发挥抗癌作用的,如凋亡、坏死、铁死亡、细胞衰老和有丝分裂灾难等。然而,自噬和这些细胞死亡方式之间的相互作用是复杂的,这将可能导致抗癌药物对治疗产生不同甚至完全相反的效果。因此,了解抑制或诱导自噬在何种情况下是有益还是有害的就非常重要。也就是说,应该根据自噬的不同功能采取相应的治疗策略。这篇综述总结了近年来自噬与癌症治疗之间关系的最新见解,可为临床抗癌药物的应用提供新思路。