姜黄素对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

作者：戴莉; 杨炯; 潘雪凯; 王小康; 张驰; 王诗培; 冯茂辉

来源：中华实验外科杂志, 2016, 33(10): 2358-2361.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2016.10.033

• 姜黄素
• 肺腺癌
• 移植瘤
• 脱噬作用
• 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3

目的观察姜黄素对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的干预作用并探讨机制。方法建立肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,将40只荷瘤鼠随机分成对照组和不同浓度(10、50、100mg/kg)姜黄素干预组,每隔1 d腹腔注射给药1次,共8次,每4 d测定各组荷瘤鼠体质量和皮下移植瘤体积。同时体外培养A549细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)和膜联蛋白V(Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙锭(PI)标记法分别检测不同浓度姜黄素(10、50、100 mmol/L)对细胞增殖和凋亡的影响。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot分别检测不同处理组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)mRNA和蛋白表达水平。半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活性检测试剂盒测定各组细胞Caspase-3活性相对值。结果与对照组比较,不同浓度姜黄素对荷瘤鼠体质量均无明显影响(P>0.05),但10、50、100 mg/kg姜黄素干预荷瘤鼠16 d后皮下移植瘤平均体积分别为同期对照组的76.2%、55.7%和38.3%,抑制作用呈浓度依赖性(P<0.05)。10、50、100 mmol/L姜黄素均能抑制体外培养的A549细胞增殖,同时促进细胞凋亡,100 mmol/L姜黄素干预A549细胞48 h后抑制率为(51.95±13.32)%,凋亡率为(30.89±6.27)%。RT-qPCR和Western blot结果均表明,100 mmol/L姜黄素显著上调bax表达,下调bcl-2表达,使bax/bcl-2比值增大,且Caspase-3活性相对值也达到峰值(8.39±1.40),与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,其机制可能是通过上调bax表达,下调bcl-2表达,活化下游Caspase-3信号,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。

• 单位
  武汉大学中南医院