自噬-溶酶体标记基因LC3B和LAMP2调控序列变异与退行性心脏瓣膜病的关联性

作者：逄淑超; 闫波^*

来源：济宁医学院学报, 2022, 45(05): 321-327.

• 自噬-溶酶体
• 退行性心脏瓣膜病
• LC3B基因
• LAMP2基因
• 序列变异

目的 探索自噬-溶酶体标记基因LC3B和LAMP2调控序列变异与退行性心脏瓣膜病(DHVD)的关联性。方法 对212例DHVD患者组与390例健康对照组的自噬-溶酶体系统标记基因LC3B和LAMP2调控序列(启动子)进行统计分析。采集研究对象的外周静脉血白细胞，提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增基因LC3B和LAMP2的启动子序列，Sanger测序法直接检测序列变异。运用卡方检验对单核苷酸多态性(SNPs)进行分析，TRANSFAC数据库预测序列变异改变与启动子相结合的转录因子。结果 共发现29个序列变异，包含13个SNPs。其中，6个LC3B基因启动子序列变异仅发现于DHVD患者，1个LAMP2基因启动子序列变异只存在于DHVD女性患者，其他序列变异在健康对照组和患者组共有。对SNPs的基因型和等位基因进行卡方检验和logistic回归分析显示，rs35227715的等位基因G与DHVD相关联，是DHVD的独立危险因素，致病风险是1.36倍；rs42900基因型CC和等位基因C与DHVD存在关联，两者的致病风险均为0.56倍，具有保护性作用。利用TRANSFAC数据库预测仅在DHVD患者中发现的序列变异位点相结合的转录因子，结果表明序列变异可改变与之结合的转录因子。结论 自噬-溶酶体系统标记基因LC3B和LAMP2启动子序列变异可能影响与之结合的转录因子，改变其表达水平，引起自噬-溶酶体系统的功能失调，从而导致DHVD的发病。

• 单位
  济宁医学院附属医院