加味黄芪桂枝五物汤抑制线粒体凋亡预防奥沙利铂周围神经毒性机制

作者：吴艾平; 吴林龙; 张红颖; 魏国利; 马骏^*

来源：西部医学, 2023, 35(02): 182-187.

• 黄芪桂枝五物汤
• 奥沙利铂
• 外周神经毒性
• 氧化应激
• P53

目的 探讨加味黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂诱导的周围神经毒性(OIPN)的预防作用及作用机制。方法 选取40只健康WISTA雌鼠，随机分为空白组、模型组、谷胱甘肽(GSH)组、加味黄芪桂枝五物汤组，每组各10只。模型组、加味黄芪桂枝五物汤组和GSH组在第1、2、8、9、15、16、22、23 d时重复腹腔注射奥沙利铂溶液(2.5 mg/kg, 5%葡萄糖溶液稀释)进行OIPN大鼠造模，空白组给予相同体积5%葡萄糖溶液腹腔注射，GSH组在化疗当天及前后2 d给予谷胱甘肽1.5 g/m2/d尾静脉注射。加味黄芪桂枝五物汤组予加味黄芪桂枝五物汤灌胃(10 mL/kg,每日1次),空白组、模型组、GSH组予0.9%生理盐水灌胃(10 mL/kg,每日1次)。第0、7、14、21、28 d运用VonFrey试验检测大鼠机械缩足反射阈值，第28 d处死大鼠分离大鼠脊髓及L4-5背根神经节，检测脊髓过氧化酶活性、背根神经节细胞的ROS荧光以及p53-Bax通路相关线粒体凋亡蛋白表达水平。结果 与空白组相比，模型组大鼠机械性缩足阈值持续降低(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),背根神经节(DRG)细胞ROS荧光强度显著增强(P<0.01);与模型组相比，加味黄芪桂枝五物汤组及GSH组在机械性缩足阈值、过氧化酶活性及ROS荧光强度方面均优于模型组(P<0.05),且在机械性缩足阈值及过氧化酶活性方面加味黄芪桂枝五物汤组优于GSH组(P<0.05);加味黄芪桂枝五物汤组较模型组可以显著降低DRG细胞P53、Bax及Caspase-3蛋白的表达，提高Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。结论 加味黄芪桂枝五物汤可通过抗氧化应激及抑制P53-Bax通路诱导的DRG细胞线粒体损伤来预防OIPN。

• 单位
  南京中医药大学