基于单细胞测序技术评估乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群特点

作者：彭鹏; 季亚秋; 赵凝慧; 刘甜; 王瀚; 姚佳^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(04).

• 慢加急性肝衰竭
• T淋巴细胞
• 单细胞RNA测序
• 耗竭T细胞

目的耗竭T细胞是免疫功能障碍的重要组成部分。探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血耗竭T淋巴细胞特点, 为ACLF免疫功能障碍患者提供潜在的治疗靶点分子。方法选取6例HBV-ACLF患者和3例健康对照者采用单细胞RNA测序方法进行T细胞异质性检测, 并且筛选耗竭T淋巴细胞亚群, 分析其基因表达特点, 并且通过拟时间分析其发展轨迹。两组样本之间比较采用独立样本t检验分析。结果 HBV-ACLF患者外周血中T淋巴细胞具有不同的分化轨迹, 可分化为8个具有不同特征的亚群, 其中高度表达耗竭基因的CD4+TIGIT+亚群(P = 0.007)和CD8+LAG3+(P = 0.010)亚群明显高于健康对照者。拟时间分析显示, CD4+TIGIT+亚群和CD8+LAG3+亚群在T淋巴细胞分化的后期出现, 提示T细胞在ACLF发病过程中从幼稚-效应-耗竭的转变。结论 HBV-ACLF患者外周血T细胞分化存在异质性, 以CD4+TIGIT+T细胞亚群和CD8+LAG3+T细胞亚群为特征的耗竭T细胞数目明显增加, 提示T细胞的免疫耗竭参与HBV-ACLF的免疫功能障碍, 为改善ACLF患者免疫功能障碍提供潜在有效的靶点分子。

• 单位
  山西医科大学; 基础医学院; 山西省人民医院