UM-164通过降低YAP活性抑制人胶质瘤细胞增殖的分子机制研究

作者：常有为; 许会哲; 刘佳; 崔静; 李泉; 张烨; 史记; 梁海洋; 朴浩哲^*

来源：解剖科学进展, 2021, 27(02): 178-182.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2021.02.012

• UM-164
• Src
• YAP
• 胶质瘤
• 细胞增殖
• 细胞周期

目的探讨Src抑制剂UM-164对人胶质瘤细胞增殖的作用。方法采用UM-164处理人胶质瘤细胞SF767,Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测SF767细胞活力;克隆形成实验考察SF767细胞集落形成能力;BrdU和Ki67掺入实验检测SF767细胞增殖情况;流式细胞术分析SF767细胞周期分布和凋亡;蛋白免疫印记实验检测Src、p38、YAP及Cyclin D1的蛋白表达水平;免疫荧光实验观察YAP的细胞核定位情况。结果 CCK-8实验结果显示UM-164可显著抑制SF767细胞活力,且抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05);克隆形成实验结果显示UM-164可抑制SF767细胞的集落形成能力(P<0.01);BrdU和Ki67掺入实验结果显示UM-164处理后BrdU和Ki67标记的阳性细胞显著减少(P<0.01);流式细胞术结果显示UM-164可诱导SF767细胞阻滞于G 0/G1期(P<0.01),但不能诱导SF767细胞凋亡;蛋白免疫印迹结果显示SF767细胞经UM-164处理后,p-Src、p-p38和细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达显著降低(P<0.01),p-YAP (S397)表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示UM-164促使YAP滞留于胞质且入核减少。结论 UM-164能够抑制人胶质瘤细胞的增殖,其机制可能与UM-164降低YAP活性有关。

• 单位
  辽宁省肿瘤医院; 中国医科大学