黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制

作者：梁玉琼; 黄庆^*; 时乐; 徐立; 覃日宏; 汪磊

来源：中华中医药学刊, 2020, 38(10): 240-296.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2020.10.056

• 黄药子总皂苷
• 肝毒性
• 氧化应激
• 细胞色素P4502E1
• 核因子相关因子2

目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P<0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P<0.05,P<0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P<0.01,P<0.05),MDA含量升高(P<0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P<0.05,P<0.01)。结论 TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学赛恩斯新医药学院; 南京中医药大学