mTOR调控自噬在Duchenne肌营养不良症肌纤维损害中的研究

作者：卜一; 张慧卿; 韩敬哲; 张金茹; 王宁; 马少娟; 吴红然; 宋学琴^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2023, 31(04): 240-244.

• mdx小鼠
• Duchenne肌营养不良症
• mTOR
• 自噬

目的 探索哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)相关自噬调节通路在mdx小鼠骨骼肌纤维中有关线粒体形态学异常以及肌肉萎缩和坏死过程中所处的地位和作用。方法 选取8 w龄雄性mdx小鼠为实验组,同龄C57小鼠为对照组,每组各3只,取股四头肌组织,通过病理染色观察肌肉组织病理学改变,应用电镜技术观察线粒体的形态变化,应用免疫荧光染色技术观察自噬泡标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和线粒体标志物电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)的共定位情况,利用Western blot技术分析mTOR相关自噬调控通路蛋白的表达,应用Real-Time PCR技术分析自噬相关基因的表达水平。结果 与对照组相比,8w龄mdx小鼠股四头肌组织萎缩,肌纤维内可见核内移、肌再生及炎性细胞浸润;电镜下可见线粒体体积变小,数量增多,并出现线粒体肿胀、嵴消失现象。免疫荧光可见线粒体标记物VDAC和自噬泡标记物LC3的团块状聚集,两者的共定位增加。自噬相关基因蛋白及基因表达上升、线粒体自噬相关基因明显上升,mTOR通路下游相关基因蛋白表达水平下降。结论 8w龄mdx小鼠股四头肌组织内肌纤维存在变性和坏死,线粒体形态学异常。mTOR的活性降低,自噬相关蛋白表达水平升高,该阶段自噬通路处于激活状态。

• 单位
  衡水市人民医院; 河北医科大学第二医院; 承德医学院附属医院; 沧州市中心医院; 神经内科