双氢青蒿素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及其机制

作者：李越; 董炜; 周晓艳; 尹阳; 肖姗姗; 何谦^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2021, 42(05): 791-796.

• 青蒿素
• 乳腺癌
• TGF-β1信号通路

目的研究双氢青蒿素(DHA)抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和转移的作用及其分子机制。方法采用CCK-8法检测青蒿素衍生物DHA对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响;qRT-PCR和Western blotting检测其对核基质蛋白CIZ1、Snail及TGF-β1的mRNA及蛋白表达的影响;划痕实验、Transwell实验和Western blotting技术进一步探究外源施加TGF-β1或TGF-β1通路抑制剂SD-208后,TGF-β1-smads通路对药物抗转移作用及其分子机制的影响。结果 DHA呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞的增殖,并下调CIZ1、Snail、TGF-β1的mRNA及蛋白表达。TGF-β1外源处理可增强乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移及侵袭能力,且上调CIZ1、snail及smad2/3蛋白磷酸化水平;双氢青蒿素可以逆转TGF-β1诱导的以上效应。Western blotting结果表明,DHA、SD-208、DHA+SD-208联合处理组均明显下调CIZ1、snail和磷酸化smad2/3蛋白的表达。结论 DHA通过调控TGF-β1/Smads信号通路和CIZ1分子,发挥抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和转移能力的作用。

• 单位
  唐都医院; 中国人民解放军空军军医大学; 西安交通大学第二附属医院; 西电集团医院