摘要

目的探讨澳洲茄胺对人骨肉瘤移植瘤的抑制作用及其机制。方法该研究于2018年1月至2019年3月完成。MG63细胞株购于中科院上海细胞库。将0.2 mL人骨肉瘤MG63细胞悬液(共2×106个细胞)注射于裸鼠右侧腋窝皮下,建立人骨肉瘤移植瘤模型,实验分为4组,即对照组和澳洲茄胺组(10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg),隔日腹腔注射给药1次,连续4周。测量移植瘤的质量和体积,原位末端标记(TUNEL)染色法检测细胞的凋亡,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白、血管生成相关因子和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的表达。结果与对照组相比,澳洲茄胺组的移植瘤质量(0.45±0.12)g和在21 d(510.62±95.78)mm3和28 d(579.56±92.04)mm3的体积降低,且以40 mg/kg组的抑制效应最明显(P<0.05)。与对照组相比,澳洲茄胺组的原位末端标记的异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)的荧光强度升高,且以40 mg/kg组最明显。与对照组相比,澳洲茄胺组移植瘤中B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)(3.55±0.39)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)(3.94±0.33)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)(3.59±0.31)、凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)(3.70±0.41)蛋白的表达量上调,B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)(0.31±0.15)、血管内皮生长因子(VEGF)(0.25±0.12)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)(0.39±0.12)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)(0.33±0.11)蛋白的表达量下调,且以40 mg/kg组的效应最明显(P<0.05)。结论澳洲茄胺可以抑制人骨肉瘤细胞皮下移植瘤的生长,诱导细胞凋亡,下调VEGF的表达,上调TSP-1的表达,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的抑制有关。

  • 单位
    唐山市丰润区第二人民医院