摘要
目的:观察胰岛素联合硒对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌细胞凋亡、Ku70、乙酰化Ku70、Bax和细胞色素C(cytochrome C)蛋白水平的影响,初步探讨胰岛素和硒协同抗DCM的机制。方法:将SD大鼠50只随机分为空白对照组(control组)、糖尿病心肌病模型组(DCM组)、糖尿病心肌病+胰岛素(DCM+In)组、糖尿病心肌病+硒(DCM+Se)组和糖尿病心肌病+胰岛素+硒(DCM+In+Se)组。流式细胞术检测心肌细胞线粒体膜电位;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferasemediated nick end labeling,TUNEL)法观察心肌细胞凋亡;Western blot法观察Ku70、Bax和cytochrome C蛋白水平的变化;免疫共沉淀法检测Ku70乙酰化。结果:与对照组比较,DCM组大鼠心肌细胞发生明显凋亡(P<0.01),Ku70和乙酰化Ku70表达明显增加(P<0.01),Bax由胞浆向线粒体转位同时cytochrome C由线粒体向胞浆转位(P<0.01);与DCM+In组或DCM+Se组比较,胰岛素联合硒明显抑制心肌细胞凋亡(P<0.05),下调Ku70以及乙酰化Ku70的表达(P<0.05)并阻止Bax和cytochrome C转位(P<0.05)。结论:胰岛素和硒可能通过调控Ku70乙酰化和抑制Bax转位而协同抗糖尿病心肌细胞凋亡。
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