安宫牛黄丸对小儿严重脓毒症体外膜肺氧合脑损伤的脑保护作用

作者：邢燕^*; 程东良; 史长松

来源：中国中西医结合杂志, 2023, 43(01): 45-52.

• 安宫牛黄丸
• 小儿肺炎
• 严重脓毒症
• 体外膜肺氧合
• 脑部并发症
• +单核细胞" name="keyword">CD11b+单核细胞
• 免疫应答
• 内皮损伤
• 中成药

目的 探讨安宫牛黄丸对小儿肺炎合并严重脓毒症体外膜肺氧合(ECMO)支持下的生化指标、危重程度、免疫指标及脑部并发症的作用。方法 选择2017年2月1日—2020年4月30日河南省人民医院儿童重症监护病房(PICU)收住20例肺炎合并严重脓毒症需ECMO支持并脑部并发症患儿，通过信封编码法随机分为Ⅱ组和Ⅲ组，每组10例。同时收住10例小儿肺炎合并一般脓毒症为Ⅰ组，Ⅰ组给予常规治疗。Ⅱ、Ⅲ组均给予重症常规干预，Ⅲ组患儿入组初始即同时给予鼻饲安宫牛黄丸10天。观察外周血生化指标及危重程度，流式细胞法分析外周血中性粒细胞和巨噬细胞各种亚群、CD4+、CD8+T细胞的变化；ELISA、RT-PCR和ELISPOT检测外周血免疫因子和适应性免疫应答的变化。结果 与Ⅰ组比较，Ⅱ组和Ⅲ组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、碱剩余(BE)绝对值、乳酸(Lac)、平均住院天数均升高(P<0.01)，氧分压/氧浓度(PF值)降低(P<0.01)，危重评分降低(P<0.01)；外周血CD63+单核细胞比例、CD4+、CD8+T细胞数目、CD8+细胞毒性T细胞(CTL)功能、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子CXCL9蛋白和m RNA、Toll样受体9(TLR9)、趋化因子CXCL10、IL-27 mRNA、内皮保护因子可溶性TEK酪氨酸激酶2(s TIE2)蛋白降低(P<0.01,P<0.05)，弹性蛋白酶(elastase)+、趋化因子受体CCR2highCX3CR1low/CCR2lowCX3CR1high比例、IL-10和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和IL-17蛋白及m RNA、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和YTH结构域蛋白家族分子1(YTHDF1)m RNA、毛细血管渗漏指标促血管生成素2/1(Ang2/Ang1)蛋白及脑损伤分子神经元烯醇化酶(NSE)蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05)。与Ⅱ组比较，Ⅲ组危重评分略有好转，BE绝对值、Lac、平均住院天数均降低(P<0.01),PF值升高(P<0.01)；外周血CD63+单核细胞比例，脂多糖刺激后的CD8+CTL适应性免疫应答，CXCL9蛋白和m RNA及s TIE2蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),elastase+和CCR2highCX3CR1low/CCR2lowCX3CR1high比例，HMGB1、IL-17蛋白和m RNA、NSE蛋白及RAGE、YTHDF1基因表达有一定程度下降(P<0.01,P<0.05)。结论 安宫牛黄丸干预肺炎合并严重脓毒症ECMO脑部并发症的免疫机制与下调CD11b+细胞的HMGB1/RAGE/YTHDF1通路、调节CD11b+细胞功能和极性，改善Th1/Th17比例，减少内皮细胞损伤，抑制炎症细胞进入脑内的调节作用有关。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学