S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制

作者：莫海亮; 姜佳美; 刘畅; 吴子君; 黄瑞娜; 梁国标; 陈科辉; 李腾; 李上海; 闫海; 何松坚; 游琼; 吴铿; 郭润民

来源：中国医药科学, 2017, 7(15): 9-12.

• 鞘氨醇激酶-1
• 1-磷酸鞘氨醇
• 1-磷酸鞘氨醇受体1
• 糖尿病心肌病
• 凋亡

目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预,观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响;HE染色检测心肌组织病理改变,免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达,ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达,组织Sph K1激酶活性定量检测试剂盒测定Sph K1酶活性。结果与正常对照组比较,DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大,同时Sph K1及其产物S1P表达增加,S1P1受体下调,S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤,而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等。结论 S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一,调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点。

• 单位
  广东医学院附属医院