Hsulf-1介导PI3K/AKT信号通路抑制肝癌细胞侵袭转移的作用机制研究

作者：刘凌; 沈伟敏^*; 郭琦琪

来源：浙江医学, 2021, 43(16): 1753-1760.

• 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路
• 人硫酸酯酶-1
• 肝癌
• 侵袭转移

目的探讨人硫酸酯酶-1(Hsulf-1)基因介导磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路抑制肝癌细胞侵袭转移的作用机制。方法将构建成功的pc DNA 3.1(+)-Hsulf-1质粒及Hsulf-1 siRNA质粒分别转染肝癌细胞系SMMC7221细胞,应用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002处理,分为Hsulf-1过表达组、Hsulf-1 siRNA组、抑制剂组及空白组;采用RT-PCR法及Western blot法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β连环蛋白(β-catenin)的m RNA及蛋白表达水平,采用Transwell小室实验法检测细胞迁移能力。结果 Hsulf-1过表达组E-cadherin和β-catenin m RNA表达水平均明显高于空白组(均P<0.05);Hsulf-1siRNA组、抑制剂组E-cadherin和β-catenin m RNA表达水平均明显低于空白组(均P<0.05)。与空白组比较,Hsulf-1过表达组Hsulf-1、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为高,p-AKT均明显为低(均P<0.05);Hsulf-1 siRNA组p-AKT蛋白表达水平明显为高,Hsulf-1、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低(均P<0.05);抑制剂组p-AKT、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低(均P<0.05)。与Hsulf-1 siRNA组比较,抑制剂组p-AKT、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低(均P<0.05)。与空白组比较,Hsulf-1过表达组、Hsulf-1 siRNA组SMMC7221细胞迁移数均明显为高,抑制剂组SMMC7221细胞迁移数明显为低(均P<0.05);与Hsulf-1 siRNA组比较,抑制剂组SMMC7221细胞迁移数明显为低(P<0.05)。结论 Hsulf-1基因可通过PI3K/AKT信号通路刺激E-cadherin,β-catenin的表达,抑制肝癌细胞侵袭转移,是肝癌侵袭转移的重要机制。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学