SIRT1基因缺陷对肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响

作者：郑晓彬; 艾鹤英; 袁淑华; 曹欢易; 梁华; 翁建平; 徐芬

来源：中华医学杂志, 2016, 96(23): 1859-1862.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.23.017

• 脂肪组织,棕色
• 杂合子
• 沉默信息调节因子2相关酶1
• 小鼠,肥胖

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因缺陷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响。方法雄性12周龄SIRT1基因敲除杂合子小鼠和同窝的野生型对照小鼠(每组6只),分别给予高脂饮食饲养16周以构建肥胖模型。能量代谢笼测定氧耗量和产热量,冷刺激试验评估适应性产热功能。干预结束后留取棕色脂肪组织,HE染色观察形态学改变,免疫组化染色和Western印迹法检测解偶联蛋白1(UCP1)的表达水平,实时定量PCR检测线粒体DNA相对含量。结果与对照组相比,SIRT1基因敲除杂合子小鼠的氧耗量和产热量均明显降低[(2 681±297)比(3 017±313)ml·kg-1·h-1、(19.05±2.40)比(21.15±2.49)kcal·kg-1·h-1,均P<0.05],冷刺激时维持体温的能力受损。HE染色显示SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织内的脂滴空泡较对照组更大,免疫组化染色及Western印迹检测结果表明其UCP1的表达水平显著降低(P<0.05)。实时定量PCR结果显示,SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织的线粒体DNA相对含量明显减少(0.38±0.10比1.00±0.40,P<0.05)。结论 SIRT1基因缺陷加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪功能障碍,即加重棕色脂肪白色化。

• 单位
  中山大学附属第三医院