邻苯二甲酸二丁酯诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制

作者：马隆; 蒋君涛; 吴婷; 张炜

来源：中华实验外科杂志, 2007, 24(08): 970-972.

DOI：10.3760/j.issn:1001-9030.2007.08.026

• 邻苯二甲酸二丁酯
• 尿道下裂
• 生殖结节
• 雄激素

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制。方法雌鼠怀孕(GD)第14～18天,每天分别灌胃予大豆油,DBP 500或每日800 mg/kg体重,雄性仔鼠出生后(PND)第1天,鉴别出DBP染毒组中发生尿道下裂的雄性仔鼠,分组为雄性仔鼠对照组(A组),每日500 mg/kg体重(H)(B组)和每日800 mg/kg体重(H)(C组)。用实时定量逆转录景合酶链反应(RT-PCR)方法检测阴茎组织中Shh,骨形态发生蛋白4(Bmp4)和雄激素受体(Ar)mRNA表达水平。用Western blot测量阴茎组织中Ar蛋白表达水平。用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)水平。结果B组在mRNA(Shh,Ar)表达水平和血清睾酮水平较对照组有明显的降低(P<0.05),C组在mRNA(Shh,Bmp4,Ar)和蛋白(Ar)表达水平以及血清睾酮水平都较对照组有明显的降低(P<0.05)。结论DBP通过对生殖结节(GT)生长发育早期的Shh信号系统,以及晚期的雄激素信号系统发生作用而影响GT的生长发育,诱导尿道下裂的发生。

• 单位
  上海交通大学; 南京医科大学第一附属医院