基于Th1/Th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对AE-IPF大鼠的疗效及作用机制

作者：臧凝子; 庞立健^*; 李品; 郑钰; 张浩洋; 王佳然; 盛野; 吕晓东

来源：中华中医药杂志, 2021, 36(07): 4182-4191.

• 特发性肺纤维化急性加重
• Th1
• Th2
• 清络饮
• IL-4
• IL-12
• IFN-γ

目的:基于Th1/Th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠的疗效及作用机制。方法:240只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、激素组6组,每组40只。采用2次博来霉素气管内给药的方法进行AE-IPF造模,记录实验期间大鼠生存情况,分别于第7、14、28、31天取材,检测肺组织湿干重量比(W/D)、肺系数、HE染色、Masson染色、动脉血气分析、组织羟脯氨酸(HYP)含量,血清中白介素(IL)-4、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)细胞因子表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4蛋白的表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4 mRNA的表达。结果:(1)中药复方清络饮可有效改善AE-IPF大鼠咳嗽、喘息、发绀、体质量下降等一般状态;降低W/D和肺系数;增强肺内气体交换功能,改善低氧血症,从整体上有效延缓IPF向AE-IPF发展的病理进程,改善AE-IPF病理状态。(2)不同时相IPF大鼠血清IL-12含量与IL-4/INF-γ比值呈高度负相关、肺组织IL-12 mRNA与IL-4 mRNA/INF-γmRNA比值呈高度负相关,验证了IL-12在维持Th1/Th2细胞因子平衡方面存在重要作用。(3)清络饮可抑制Th2代表性细胞因子IL-4表达,促进Th1代表性细胞因子IFN-γ表达,促进Th1/Th2关键维稳细胞因子IL-12表达,进而改善Th1/Th2细胞因子失衡状态发挥治疗AE-IPF作用。结论:中药复方清络饮通过改善Th1/Th2细胞因子失衡状态治疗和延缓AE-IPF发展。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院