阿霉素致大鼠慢性心力衰竭模型建立

作者:张译心; 纪凤兰; 王鑫; 王晓; 刘博; 温富春; 丁涛; 徐惠波*
来源:中国老年学杂志, 2021, 41(12): 2576-2581.

摘要

目的探讨建立稳定阿霉素(ADR)致大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的方法及规范模型评价指标。方法 Wistar大鼠分3批,每批分为空白组(A、D、G),模型组(B、E、H),阳性药组(C、F、I)。试验开始后B、C组腹腔注射ADR 1.5 mg/kg, 2次/w,连续9 w, A组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg; C组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg, 1次/d,连续63 d, A组、B组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg; E、F组腹腔注射ADR 2.0 mg/kg, 1次/w,连续13 w, D组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg; F组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg, 1次/d,连续91 d, D、E组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg; H组、I组腹腔注射ADR 3.0 mg/kg, 1次/w,连续8 w, G组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg; I组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg, 1次/d,连续56 d, G、H组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg。试验结束后观察大鼠存活率、心功能、心脏指数、心肌组织病理形态改变及心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织B型利钠肽(BNP)含量,Western印迹检测心肌组织Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 3.0 mg/kg ADR组大鼠存活率高于1.5、2.0 mg/kg ADR组。与空白组比较,模型组左心室收缩压(LVSDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dt max)、心脏指数均显著降低(P<0.01;P<0.05),BNP含量显著升高(P<0.01);心肌出现病理损伤,左心室心肌壁厚度显著降低(P<0.01),心肌凋亡指数显著升高(P<0.01),心肌组织蛋白Caspase3、Bax表达增加(P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05),心肌细胞凋亡明显(P<0.05)。芪苈强心胶囊治疗后,各项检测指标与模型组比较均有显著改善(均P<0.05)。结论采用腹腔注射ADR 3.0 mg/kg, 1次/w,连续8 w的方法可制备稳定的CHF动物模型。