摘要
目的 探索小鼠肝缺血再灌注(IR)后基质相互作用分子1(STIM1)表达与肝损伤的关系。方法 以8~10周龄成年雄性小鼠为研究对象,每组8只,热缺血1 h后,再灌注0、3、6、12和24 h处死小鼠,对野生型(WT)和STIM1敲除(STIM1-/-)小鼠建立肝IR损伤模型。采用RT-qPCR、免疫蛋白印迹、免疫组化、流式细胞术等分析方法,检测小鼠肝组织STIM1 mRNA和蛋白质表达水平以及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、活化T细胞核因子(NFAT1)、钙释放激活钙通道蛋白1(Orai1)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)等水平。对WT和STIM1-/-的各项指标进行对比并对结果判读。结果 在肝IR损伤的WT小鼠肝组织样本中,STIM1 mRNA和蛋白质表达水平更高(P<0.05)。与WT小鼠相比,肝IR后STIM1-/-小鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β及MDA、ROS水平降低,NFAT1、Orai1和Caspase-3水平下调,SOD活性增强(P<0.05)。结论 STIM1缺失可通过抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡来保护小鼠的肝免受IR损伤。STIM1有望成为改善IR损伤的潜在治疗靶点。
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单位河南大学淮河医院