贞莲明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的网络药理学机制分析

作者:边云; 白海龙; 孟晓峰; 刘晓; 薛超; 刘瑞雪; 常洪坤; 田风胜; 崔荣岗; 苏阳; 刘梅
来源:实用临床医药杂志, 2023, 27(18): 75-82.

摘要

目的 探讨贞莲明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的作用机制。方法 利用网络药理学筛选贞莲明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变关键靶点,并通过分子对接预测活性成分的结合部位。结合网络药理学结果,构建糖尿病视网膜病变大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、羟苯磺酸钙片组和贞莲明目胶囊组,每组15只。正常组、模型组给予2 mL生理盐水,每日1次灌胃;羟苯磺酸钙片组、贞莲明目胶囊组分别给予相应浓度的治疗药物(2 mL),每日1次灌胃。给药4周后,取大鼠视网膜进行检测,比较视网膜厚度、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和血管内皮生长因子(VEGF)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果 网络药理学共筛选出贞莲明目胶囊有效成分2 367种,作用靶点248个,糖尿病视网膜病变相关靶点3 943个,其交集靶点153个。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析得出主要涉及信号转导、炎症反应、细胞凋亡等生物学反应过程,主要参与IL-1β、EGF/EGFR/P13K/AKT、IL-6/STAT3、肿瘤蛋白P53(TP53)和胱天蛋白酶3(CASP3)等信号通路的调控。分子对接结果表明,筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合。与正常组比较,模型组大鼠视网膜厚度降低,IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、NF-κB升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,羟苯磺酸钙片组大鼠视网膜厚度升高,IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、NF-κB降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与羟苯磺酸钙片组比较,贞莲明目胶囊组大鼠视网膜厚度升高,IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、NF-κB降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 贞莲明目胶囊对糖尿病视网膜病变的治疗或许具有积极作用,其作用机制可能与调节IL-1β、EGF/EGFR/P13K/AKT、IL6/STAT3、TP53和CASP3信号通路有关。

  • 单位
    河北省沧州中西医结合医院