EGFR靶向药物对口腔癌疼痛缓解作用的机制探讨

作者：魏东亮; 李智; 鞠侯雨; 吴云腾; 郭伟; 任国欣^*

来源：中国口腔颌面外科杂志, 2022, 20(03): 219-224.

DOI：10.19438/j.cjoms.2022.03.002

• 尼妥珠单抗
• 厄洛替尼
• 疼痛
• 口腔鳞癌

目的：探讨针对EGFR靶点的药物（厄洛替尼、尼妥珠单抗）是否影响实验动物的痛阈并初步分析其机制。方法：正常小鼠分为2组（生理盐水，n=6；厄洛替尼，n=6），给药后1 h采用Von Frey纤维丝法、热板法、5%（中性）甲醛致痛实验比较2组动物的痛阈差异。选取正常裸鼠分为3组（Sham组+NS组，n=10；足底成瘤+NS组，n=10；足底成瘤+尼妥珠单抗组，n=10），分别检测造模前1 d，造模后1、5、7、10、14 d小鼠机械痛阈、热痛阈。14 d后解剖小鼠足爪，组织匀浆后以ELISA法检测IL-1β、IL-6等细胞因子浓度。采用Graphpad Prism软件包处理数据。结果：注射厄洛替尼后，小鼠机械痛阈、热痛阈无明显变化。注射5%（中性）甲醛后，小鼠前相（0～10 min,P<0.01）、后相（10～60 min,P<0.01）舔咬时间显著减少。裸鼠足底成瘤后可诱发小鼠热痛敏、机械痛敏,尼妥珠单抗可提高成瘤小鼠的热痛阈（P<0.05）及机械痛阈值（P<0.05）。ELISA分析显示，尼妥珠单抗治疗组小鼠足爪组织中IL-1β、IL-6浓度较PBS治疗组显著降低（P<0.05）。结论：厄洛替尼可降低5%甲醛引发的小鼠疼痛；尼妥珠单抗可减少足底成瘤引发的机械痛敏和热痛敏，其机制可能与局部组织中炎性细胞因子降低有关。EGFR靶向药物或可成为晚期癌痛患者良好的镇痛药物之一。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院; 上海交通大学