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摘要
为揭示宁夏地区宠物源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)对四环素类药物的耐药情况及相关外排泵的分子特征。通过分离本地区宠物源MRSA,进行药敏试验和四环素耐药基因检测,并选取外排泵抑制剂利血平进行外排泵抑制试验;结合生物信息学及分子模拟技术,分析TetK蛋白的进化情况及结构特征;研究TetK蛋白与药物的作用方式,以期发现外排泵蛋白特征与耐药性的关系。结果显示,四环素、多西环素、青霉素、克林霉素耐药程度较高,且四环素耐药性高于多西环素;外排泵基因tetK检出率较高为54.90%,且该基因的存在与耐药性呈现一定正相关;进化分析可知,检出的tetK基因与Staphylococcus aureus UP403、JY22及Staphylococcus sciuri wo19-3携带基因的亲缘关系最近;分子对接发现,四环素、多西环素和利血平均能与TetK蛋白结合成稳定复合物。利血平具备最低的结合自由能优于四环素和多西环素而结合TetK蛋白,从而抑制外排蛋白对四环素和多西环素的摄取及外排。本研究为地区宠物源MRSA的防控,提供一定参考。
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