LIM结构域蛋白4对胃癌细胞转移及增殖能力的作用及机制

作者：梁怀盼; 许珈豪; 陈璐^*

来源：中国临床研究, 2022, 35(11): 1510-1515.

DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2022.11.006

• LIM结构域蛋白4
• 胃癌
• 转移
• 上皮细胞间质转化
• TGF-β信号通路

目的 探讨LIM结构域蛋白4(Lmo4)在胃癌和癌旁组织、不同胃癌细胞株中的表达差异，阐明Lmo4在胃癌发生发展中的作用及机制。方法 应用qRT-PCR和免疫组织化学技术，检测2019年4月至2020年6月浦口区中心医院90例胃癌患者的癌组织及对应癌旁组织中Lmo4 mRNA的表达差异，分析Lmo4表达与胃癌临床病理因素的相关性。采用western blot方法比较不同人胃癌细胞株中Lmo4的表达，筛选高表达和低表达细胞。通过RNA干扰技术抑制BGC-823胃癌细胞中Lmo4的表达，应用平板克隆形成实验、Transwell迁移实验、划痕试验、CCK-8实验及western blot等方法检测Lmo4沉默对胃癌细胞生长迁移能力及细胞通路的影响。构建Lmo4过表达质粒Lmo4-pcDNA,并通过western blot检测其对胃癌细胞增殖、迁移及上皮细胞间质转化(EMT)相关蛋白的影响，运用细胞周期试验评价Lmo4过表达后细胞增殖情况的改变。结果 qRT-PCR和免疫组织化学结果均显示胃癌组织中Lmo4相对表达量明显高于对应的癌旁组织(P<0.01),且Lmo4在胃癌组织中的表达与肿瘤的分型、浸润程度有关(P<0.01),而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。沉默Lmo4后的胃癌细胞迁移能力显著减弱，细胞克隆形成数量减少，抑制EMT发生；Lmo4过表达促进胃癌细胞生长和迁移，促进EMT的发生，调节TGF-β信号通路(P<0.05)。结论 Lmo4在胃癌的发生及进展中具有重要作用，可能通过诱导胃癌细胞发生EMT而促进胃癌的转移。

• 单位
  江苏省人民医院; 江苏大学