摘要
目的探讨经肾动脉内膜、外膜射频消融术(renal denervation, RDN)后高脂饮食饲养猪的肾间质纤维化改变情况及可能机制。方法 18头雄性广西巴马小型猪,随机分为内膜消融组、外膜消融组、假手术组各6头。3组全身麻醉下行双侧肾动脉造影后,内膜消融组在肾动脉内侧行双侧肾动脉RDN,外膜消融组在肾动脉外侧行双侧肾动脉RDN,假手术组仅将射频导管送入肾动脉、不行肾动脉RDN。术后3组均喂养高脂饮食6个月。检测术前及术后6个月血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平及术后6个月血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)水平;术后6个月处死动物后取肾组织行HE和Masson染色,观察肾组织病理改变,Western blot法检测Smad3蛋白相对表达量。结果术后6个月,内膜消融组、外膜消融组、假手术组血清TC[(3.53±0.47)、(3.46±0.95)、(3.54±0.55)mmol/L]、LDL-C[(3.88±0.95)、(4.04±0.73)、(4.09±0.71)mmol/L)]水平均较术前[TC:(2.57±0.43)、(2.62±0.82)、(2.59±0.61)mmol/L;LDL-C:(2.11±0.40)、(2.12±0.67)、(2.12±0.40)mmol/L]增高(P<0.05),3组术前及术后6个月TC、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织病理示,假手术组出现明显肾小球损伤和肾间质纤维化,内、外膜消融组肾间质纤维化程度较假手术组明显减轻;术后6个月,内膜消融组、外膜消融组血清TGF-β1[(227.25±51.10)、(205.98±49.16)ng/L]水平,肾皮质Smad3蛋白相对表达量(0.32±0.10,0.38±0.03)均低于假手术组((324.19±42.03)ng/L,1.27±0.64)(P<0.05),内膜消融组与外膜消融组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾动脉外膜、内膜消融均能抑制高脂血症诱导的肾间质纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路激活,降低信号通路中Smad3蛋白表达有关。关键字
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