三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为

作者：姜敏; 李露露; 吴桐; 李成冲; 王宇晨; 焦宇; 刘艺涵; 马淑丽; 郑晓宇; 赵容杰^*; 赵正林^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(10): 1803-1811.

• 三白草酮
• 酒精戒断
• 抑郁症
• 氧化应激
• 核因子E2相关因子2
• 血红素加氧酶1

目的：探讨三白草酮(sauchinone,Sau)对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制。方法：取成年雄性Sprague-Dawley大鼠，随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组，每组8只。正常对照组腹腔注射等体积生理盐水，其余3组每日1次腹腔注射酒精3 g/kg，连续28 d，然后戒断3 d诱导酒精戒断模型。在戒断期间，Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25 mg/kg Sau，连续3 d。末次给药30 min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测大鼠行为学变化；采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平；Western blot检测海马核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。使用H2O2(200μmol/L)诱导小鼠海马神经元HT22细胞氧化应激模型后，分别给予低、高剂量(3和30μmol/L)Sau干预，通过MTT法测定细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡水平；采用试剂盒测定细胞内T-SOD活性和MDA含量；免疫荧光法检测细胞核和细胞质Nrf2蛋白的表达。结果：与酒精戒断模型组比较，低、高剂量Sau治疗组大鼠蔗糖偏好率显著升高(P<0.05或P<0.01),TST和FST的不动时间均显著降低(P<0.05或P<0.01)，大鼠海马中T-SOD、CAT和GSH水平显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01)，同时大鼠海马中Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。体外实验显示，与氧化应激模型组比较，低、高剂量Sau组HT22细胞活力显著升高(P<0.05或P<0.01)，细胞凋亡水平显著降低(P<0.05或P<0.01)，细胞内T-SOD活性显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01)，同时高剂量Sau组细胞核Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论：Sau减少酒精戒断大鼠的抑郁样行为，其机制与通过调控海马中Nrf2/HO-1的表达来抑制氧化应激有关。

• 单位
  齐齐哈尔医学院