吉非替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的协同抑制作用

作者：王静; 袁媛; 潘跃银; 张颖

来源：肿瘤, 2018, 38(03): 182-188.

• 癌,非小细胞肺
• 药物疗法
• 联合
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的:探究吉非替尼(getinib,Gef)联合槲皮素(quercetin,Que)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)PC9/Gef耐药(getinibresisitant,GR)细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50和100μmol/L Gef或7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250和500μmol/L Que单药以及2药联合对PC9/GR细胞增殖的影响,计算Gef和Que对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值以及2药联用时的联合指数(combination index,CI)。40μmol/L Gef、90μmol/L Que和40μmol/L Gef+90μmol/L Que处理PC9/GR细胞后,在荧光显微镜下观察各组细胞的形态学变化,FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-PKB,又称p-Akt)及剪切型caspase-3蛋白的表达水平。结果:不同浓度的Gef和Que均可抑制PC9/GR细胞的增殖(P值均<0.01),IC50值分别为(41.26±2.38)μmol/L和(88.82±2.06)μmol/L;Gef联合Que时,Gef的IC50值为(17.49±0.77)μmol/L,Que的IC50值为(75.56±2.15)μmol/L,不同浓度的Gef与Que联合时的CI值均<1,表现为协同效应。荧光显微镜下观察可见,Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡的形态学改变更明显;Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡率高于Gef和Que单药组(P值均<0.01);Gef联合Que组PC9/GR细胞中p-Akt蛋白的表达水平低于Gef和Que单药组(P值均<0.01),而剪切型caspase-3蛋白的表达水平则高于Gef和Que单药组(P值均<0.01)。结论:Gef联合Que可显著抑制PC9/GR细胞增殖,2药具有协同作用,其机制可能与促进细胞凋亡和下调p-Akt蛋白的表达水平有关。

• 单位
  中心实验室; 安徽医科大学第三附属医院; 合肥市滨湖医院; 安徽省立医院