可逆共价抑制剂与肠肽酶的结合机制

作者：朱文友^*; 张东华; 董方远; 庄文昌

来源：山东化工, 2022, 51(04): 44-50.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.04.072

• 肠肽酶
• 可逆共价抑制剂
• 分子对接
• 计算化学

肠肽酶（EP）是一种丝氨酸蛋白酶，可作为治疗代谢性疾病的靶点，肠肽酶的可逆共价抑制剂具有临床相关的疗效。本文以卡莫司他为小分子母体，构建了30个潜在的肠肽酶可逆共价抑制剂，运用AutoDock4.2软件，将30种抑制剂小分子对接到肠肽酶的活性中心。对接结果显示肠肽酶的活性中心的Asp181、Glu210、Ser182、Ser187等残基与抑制剂小分子形成氢键，His41上的芳香性基团与抑制剂小分子上的芳香性基团形成π-π堆积，6,11,18,20,26号抑制剂小分子与肠肽酶对接的结合能分别为-9.98,-9.89,-9.89,-9.83,-9.82kcal/mol，他们的抑制常数分别为47.96,56.08,55.94,62.58,63.3 nM，表明结合构象较稳定，其中6号抑制剂小分子的对接结果最好。

• 单位
  徐州工程学院